白血病

CLL領域進展

郭緒濤教授：CLL的一線治療：維奈克拉聯合用藥[1]

郭緒濤教授

南方醫科大學南方醫院

背景：目前缺乏維奈克拉聯合抗CD20抗體作為一般狀況良好(即共病負擔較低)的晚期CLL患者一線治療的前瞻性隨機試驗。本研究(GAIA-CLL13試驗)旨在比較評估化學免疫療法和維奈克拉聯合抗CD20抗體作為一般狀況良好的晚期CLL患者一線治療方案的療效和安全性。

方法：研究共納入926例不伴TP53突變的CLL患者，以1:1:1:1的比例隨機分配到四個治療組：化學免疫治療(氟達拉濱+環磷酰胺+利妥昔單抗，或苯達莫司汀+利妥昔單抗)6周期(N=229);維奈克拉+利妥昔單抗12周期(N=237);維奈克拉+奧妥珠單抗12周期(N=229);維奈克拉+奧妥珠單抗+伊布替尼12周期(伊布替尼在連續兩次檢測微小殘留病 [MRD]陰性后停用，或繼續延長使用時間，N=231)。主要終點是第15個月外周血流式細胞術檢測MRD陰性和無進展生存(PFS)率。

結果：治療后第15個月，維奈克拉+奧妥珠單抗組和維奈克拉+奧妥珠單抗+伊布替尼組患者MRD陰性比例顯著高于化學免疫治療組，分別為86.5% vs 92.2% vs 52.0%(兩組比較均P<0.001)，但維奈克拉+利妥昔單抗組患者MRD陰性率未見顯著升高，為57.0%(P=0.32)(圖1)。

圖1 不同一線治療后15個月外周血MRD(MRD陰性：深藍色)

維奈克拉+奧妥珠單抗+伊布替尼組3年PFS率顯著高于化學免疫治療組，分別為90.5%和75.5%(HR: 0.32, 97.5%CI 0.19-0.54, P<0.001)，維奈克拉+奧妥珠單抗組的3年PFS率也顯著升高(87.7%, HR: 0.42, 97.5%CI 0.26-0.68, P<0.001)，但維奈克拉+利妥昔單抗組患者3年PFS率未見顯著獲益(80.8%, HR: 0.79, 97.5%CI 0.53-1.18，P=0.018)(圖2)。對于不伴IGHV突變患者，維奈克拉+奧妥珠單抗組和維奈克拉+奧妥珠單抗+伊布替尼組PFS獲益更優(圖3)。

圖2 四種治療方案一線治療后3年PFS率

圖3 不伴IGHV突變亞組：一線治療后3年PFS率

相比維奈克拉+利妥昔單抗組(10.5%)和維奈克拉+奧妥珠單抗組(13.2%)，化學免疫療法(18.5%)和維奈克拉+奧妥珠單抗+伊布替尼組(21.2%)患者的3級和4級感染更常見。

結論：維奈克拉+奧妥珠單抗，聯合或不聯合伊布替尼，作為一般狀況良好的CLL患者一線治療優于化學免疫療法。

ALL領域進展

李元明教授：減低劑量化療(mini-hyper-CVD)聯合奧加伊妥珠單抗，聯合或不聯合貝林妥歐單抗作為pre-B ALL挽救性治療的療效[2]

李元明教授

江門市五邑中醫院

背景：既往研究顯示，mini-hyper-CVD聯合奧加伊妥珠單抗療效優于單用奧加伊妥珠單抗[3]。在此基礎上減少奧加伊妥珠單抗劑量、序貫貝林妥歐單抗有助于減少密集化療，可提高MRD緩解深度和總體安全性[4]。本研究旨在評估mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗±貝林妥歐單抗作為難治復發(R/R)per-B ALL患者挽救性治療的長期療效。

方法：研究納入110例患者，67例患者接受mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗治療。47例患者接受mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗+貝林妥歐單抗治療。隨后給予12個療程潑尼松、長春新堿、6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤，4個療程貝林妥歐單抗維持治療。主要終點為CR和總生存期(OS)。

結果：總體緩解率(ORR)為83%，mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗+貝林妥歐單抗組ORR較mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗組高，分別為93%和76%(P=0.02)(圖4)。

圖4 不同方案挽救治療后ORR(InO：奧加伊妥珠單抗;Bli：貝林妥歐單抗)

中位隨訪48個月時，中位OS為17個月，3年OS率為40%。mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗+貝林妥歐單抗組3年OS率高于mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗組，分別為52%和34%(P=0.16)(圖5)。接受1線挽救治療患者生存率明顯高于2+線挽救治療的患者，3年OS率分別為49%和18%(P=0.0002);伴TP53突變和高危細胞遺傳學的患者挽救治療后3年OS率顯著降低(圖6)。

圖5 不同方案挽救治療后3年OS率

圖6 伴/不伴TP53突變的患者3年OS率

mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗+貝林妥歐單抗組和mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗組分別有2% vs 13%患者發生肝竇阻塞綜合征。

結論：mini-hyper-CVD+奧加伊妥珠單抗±貝林妥歐單抗作為pre-B ALL挽救性治療的療效良好、安全性可控。序貫貝林妥歐單抗的改良方案可以進一步改善療效，同時降低肝竇阻塞綜合征風險，提高安全性。

MM領域進展

魏小磊教授：自體移植物中克隆性漿細胞對高危多發性骨髓瘤患者結局的影響[5]

魏小磊教授

南方醫科大學南方醫院

背景：與標危MM患者相比，具有高危細胞遺傳學特征的高危MM(HRMM)患者自體造血干細胞移植(ASCT)結局較差。而關于自體移植物中異常的克隆性漿細胞(CPC)對ASCT結局的影響仍然存在爭議。本文是一項單中心回顧性分析，旨在評估2008年-2018年間，自體移植物CPC對HRMM患者ASCT結局的影響。

方法：通過二代流式細胞術(NGF)將患者分為自體移植物CPC+組和CPC-組。其中，75例(18%)患者為自體移植物CPC+組，341例(82%)為自體移植物CPC-組。主要終點為ASCT后第100天治療反應、最佳治療反應、PFS、OS。

結果：自體移植物CPC+組患者ASCT后MRD陰性CR率顯著降低(11% vs 42%，P<0.001)(圖7)。自體移植物CPC+組和CPC-組的中位PFS分別為12.8個月和32.1個月(P<0.001)，中位OS分別為36.4個月和81.2個月(P<0.001)(圖8)。與CPC-組相比，自體移植物CPC+組患者的PFS(HR=4.21，P=0.006)和OS(HR=7.04，P=0.002)較差。在多變量分析中，自體移植物中CPC陽性的程度可獨立預測較差的PFS(HR=1.50，P=0.001)和OS(HR=1.37，P=0.001)。

圖7 自體移植物CPC-和CPC+患者ASCT前后MRD陰性CR率

圖8 自體移植物CPC-和CPC+患者ASCT后中位PFS和OS

結論：自體移植物CPC陽性的HRMM患者ASCT預后較差，且CPC陽性程度與移植后PFS和OS呈負相關;對移植前達到≥非常好的部分緩解(VGPR)和MRD陰性CR/VGPR的患者同樣適用。清除自體移植物CPC的新策略有助于改善患者預后。